5月15日晚8点,在美国心脏学会和美国心脏协会联合举办的年度科学大会上,陆军军医大学陆军特色医学中心心血管内科主任曾春雨获得美国心脏学院(ACC)杰出科学家奖(基础研究领域),这是第一个中国科学家,乃至第一个华人科学家在该领域获此奖项。
ACC杰出科学家奖始于1994年,每年评选一次,表彰在心血管疾病领域研究有重大探索发现、做出杰出贡献的全球科学家,是心血管病学领域最高奖。2001年,杰出科学家奖分为基础和临床两个领域;2009年,杰出科学家奖又分基础、临床和转化三个领域。
研究颠覆成年心肌不能再生认知
早在2000年,曾春雨研究团队在国家杰出青年基金、国家自然科学基金重点项目、973项目等支持下,深入研究高血压、成年心肌再生等心血管疾病的发病机制、寻找新的防治手段、优化诊治流程,取得了不菲的成就。
研究团队在心脏保护和再生方面,发现成体干细胞不能分化为心肌细胞,证实了成体干细胞对心肌的保护作用主要是其旁分泌作用;干细胞的直接成血管作用只能揭示9%的新生血管,91%来自旁分泌因子刺激导致原有血管增生而成;在国内外认为干细胞能变成心肌细胞的一片呼声中,用详实的研究结果显示了成体干细胞不能转化为心肌细胞;心肌细胞与神经细胞都被视为不具有再生能力或再生能力极弱的细胞,一旦损伤则永久丧失,被医学教科书定义为终末分化细胞。
研究团队在建立成年心肌细胞培养体系的同时,用活细胞工作站直观记录了成年心肌细胞增殖分裂的全过程,为成年心肌细胞增殖提供了直接可视的证据。建立了能检测心肌载体增殖的可视方法,让新增殖的心肌细胞呈红色,回应了心肌增殖细胞在培养皿能看到,在心脏不能看到的质疑。课题组在细胞实验和动物实验中进一步发现,这些终末分化的成年心肌细胞是以“去分化—增殖—再分化”三个阶段完成心肌再生的过程的。
他们还发现,终末分化的双/多核心肌细胞与单核心肌细胞的增殖能力基本相似,改写了既往“只有极少数幼稚的单核心肌细胞有增殖可能”的观点。找到了促进心肌细胞再生的方法,受胎儿心脏发育最活跃期在母体思路启发,研究团队在孕激素等找到了促进增殖的因子,相关探索正在进行中。
二十多年致力心血管疾病研究
研究团队在高血压方面,找出了盐致高血压的诱发机制,找到了干预的靶点;发现尿钠的排泄不仅仅是肾脏问题,而是全身多组织器官参与的综合作用,对胃肠道激素(胃泌素)和肾脏多巴胺任一因素的干预均可另一因素的尿钠排泄作用,这一研究成果被美国《高血压》述评命名为“胃肠道尿钠排泄轴”;发现了高血压状态下多种利尿排钠激素功能丧失的现象,揭示了其发生的环节在于受体的过度磷酸化,阐明了肾脏GRK4高表达和高活性是导致利尿排钠类激素过度磷酸化和功能障碍的幕后推手,为高血压的防治提供了药物干预靶点。
研究团队还在心血管疾病其他方面也有不俗的研究成果,发现“垃圾RNA”并非垃圾,高表达量的LincRNA-P21在血中能有效抑制血管动脉粥样硬化的发生;发现新型蛋白MG53对感染、创伤、缺血等多种急性肺损伤具有保护作用,该蛋白能像“创可贴”一样,即时修复各种损伤对细胞膜造成的“伤口”;发现MG53是人类肌肉运动中自发产生的,用研究揭示了这一现象,证实“运动促进健康”。运动后产生的鸢尾素不但能燃烧脂肪,更重要的是其对线粒体的保护可用于治疗急性肺损伤。
据了解,曾春雨团队这些研究成果,完善了高血压发病学说;为心肌再生理论提供了离体和载体的证据支持;找到了运动保护身体的关键因子。系列研究成果在《循环》《循环研究》《欧洲心脏杂志》《自然·通讯》等杂志发表。研究团队先后获教育部“代谢性心血管病教育部创新团队”、国家自然科学基金委“代谢性高血压创新团队”,科室和实验室分别获批国家国际科技合作基地、重庆市高血压研究重点实验室、重庆市心血管病临床研究中心;对我国心血管病的防治起到了重要的推动作用。
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