溶瘤病毒作为一种全新的肿瘤治疗手段，具有针对性强、低毒副作用、安全性高等优势。但是，其成为广泛应用于全身的肿瘤治疗手段面临着巨大的挑战，主要在于病毒在循环系统中存在的短暂时间和被机体免疫系统清除的风险。因此，研发一种能够在体内靶向给药的载体，以实现临床应用的可行性和有效性，成为溶瘤病毒技术研究的热点之一。该研究开发了一种病毒隐藏的肿瘤靶向策略，使溶瘤病毒通过全身给药递送到肺转移肿瘤中。溶瘤病毒可以主动感染、内化、隐身于肿瘤细胞内，然后对肿瘤细胞进行液氮冲击处理，消除其致病性。
溶瘤病毒（Oncolytic Viruses，OVs）是一种充满前途的实体瘤治疗方法。其独特的治疗机制可以针对性地选择性地以癌细胞为目标，而不影响正常细胞，通过在癌细胞内复制，导致癌细胞裂解。除此之外，溶瘤病毒能够进一步引发全身免疫反应从而杀伤癌细胞。基于其理论和技术优势，溶瘤病毒疗法已成为癌症治疗领域的一种充满前沿的治疗方式。目前已有4款溶瘤病毒疗法获批通过肿瘤内注射治疗黑色素瘤、结直肠癌、恶性胶质瘤等多种癌症。然而，这种瘤内注射的局部给药途径却限制了溶瘤病毒疗法的广泛应用。该问题的解决需要开展全新的技术研究。全身给药的溶瘤病毒可以更容易地到达广泛的肿瘤病灶，但是，其也存在诸多困难和挑战。例如，暴露在血液中的溶瘤病毒颗粒会迅速被补体蛋白灭活和被抗体中和，同时，网状内皮系统消除的作用也限制了这种全新的肿瘤治疗手段的有效性。此外，全身给药后，天然溶瘤腺病毒的半衰期小于2分钟，从而使得病毒极少能够到达预定的靶标部位。因此，为了解决这些限制和困难，需要开展全面、深入的技术研究工作，以期能够创新性地解决这一问题，从而拓展溶瘤病毒疗法在癌症治疗领域的应用广度和深度。
针对这一问题，顾臻教授团队提出一种病毒隐藏的肿瘤靶向递送策略，该方法通过在全身给药前，将溶瘤病毒先注入肿瘤细胞内进行恶性转化，随后通过液氮冲击处理，将病毒转变为低毒性载体，并避免了病毒减弱的风险。最终，这种类似特洛伊木马的载体不存在在血液中被抗体中和和清除的风险，能够有效地递送病毒到肿瘤病灶并转化为致死病毒。实验结果表明，通过这种方法，肿瘤转移部位的病毒富集超过110倍，且能够明显抑制转移瘤的生长和扩散。
从上述研究来看，这种通过液氮冲击处理病毒细胞的方式，不仅增强了溶瘤病毒在体内的生存能力和肿瘤靶向递送能力，也为其广泛应用于全身的癌症治疗提供了新的技术支持和解决途径。这一方法所具有的独特优势，将为溶瘤病毒技术的研究和应用带来新的推动力，并展现出更加广阔的前景和应用空间。 尽管溶瘤病毒（OVs）具有对肿瘤高选择性的溶解功能，但其系统性给药仍面临循环周期有限、肿瘤靶向性差和自发抗病毒免疫反应等诸多挑战。本研究描述了一种特洛伊木马式的溶瘤病毒给药方法，该策略可在静脉给药后将溶瘤腺病毒型11（Ad11）有效靶向递送至肿瘤转移灶并有效抑制肿瘤发展。溶瘤病毒可通过CD46介导的内吞作用进入肿瘤细胞。在不牺牲溶瘤病毒活性和感染性的情况下，利用液氮冲击技术消除肿瘤细胞的致病性。当通过静脉注射后进入血液时，已经经液氮冲击处理过的肿瘤细胞（LNT）可以保护溶瘤病毒免受快速中和和消除的困扰。通过表面配体和受体，例如CD44和E-Cadherin，以及由于微米级尺寸而增强的肺毛细血管阻滞，促进了LNT-Ad11在肿瘤转移灶中的聚集。通过此方式，相对于直接注射未经特殊处理的溶瘤病毒，LNT-Ad11的富集率在肺转移肿瘤中得到了110倍以上的提高，其受益于Ad11的局部积聚，从而有效抑制肿瘤进展并增强免疫反应。总体而言，本研究开展了一项基于病毒隐蔽及肿瘤靶向性的策略，使得溶瘤病毒得以全身给药及靶向传递至肺转移肿瘤中。溶瘤病毒可主动感染、内化、隐匿于肿瘤细胞内，并通过液氮冲击处理消除其致病性。类似于特洛伊木马的运输载体，能够避免血液中的病毒中和及被清除，从而促进向肿瘤部位的有效靶向传递。